了不起的細(xì)胞！NK細(xì)胞，抗癌和預(yù)防衰老的多面手！
自然殺傷（NK）細(xì)胞
NK 細(xì)胞和T、B 細(xì)胞一樣都是淋巴細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞的一個亞群。NK細(xì)胞是機體重要的免疫細(xì)胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。NK 細(xì)胞攻擊的靶細(xì)胞主要是腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞（惡性變細(xì)胞和炎性變細(xì)胞）、較大的病原體( 如真菌和寄生蟲)、同種異體移植的器官與組織等。隨著免疫檢查點抑制劑和CAR-T技術(shù)等問世，NK細(xì)胞如何繼續(xù)發(fā)揮治療作用呢？
我們來看一下超高清顯微鏡下NK細(xì)胞是如何攻擊并消滅癌細(xì)胞的。
1.先頭部隊進(jìn)場，嘗試性攻擊，呵呵，癌細(xì)胞還在反抗！
2.隊伍中的一名勇士找到了突破口，癌細(xì)胞瞬間瓦解，兄弟部隊群起而攻之！
3.癌細(xì)胞已經(jīng)毫無抵抗之力，逐漸被消滅，NK細(xì)胞順利完成任務(wù)，凱旋！
NK細(xì)胞的活力與哪些因素有關(guān)
NK細(xì)胞很容易受到年齡、精神壓力、食物等因素的影響。也就是說，NK細(xì)胞在我們的生活中既可以變強大，也會變得弱小。
在一天中，早上9點左右和晚上5點左右的時候，NK細(xì)胞的活性是非常高的，一旦到了晚上9點左右，它的活力就會降低。睡覺的時候，其活性就更低了。因此，我們大多數(shù)情況下都是在睡覺的時候患上感冒的。
精神壓力是一種能夠強力降低NK細(xì)胞活性的因素。我們了解到，精神壓力越大，NK細(xì)胞的活性就越低。一旦有精神壓力，NK細(xì)胞的活性就會在幾分鐘內(nèi)迅速降低。
抗衰老的研究在世界各地都非常盛行。在“現(xiàn)代文明促使人類衰老”這一點上，各個國家得出的研究結(jié)果都是一致的。各個國家都推薦人們“適當(dāng)?shù)剡\動”、“采取有價值的生活方式”、“多攝取具有抗氧化作用的植物性食品”。研究得知：這些有助于抗衰老的生活習(xí)慣均有助于提高所有NK細(xì)胞的活性，這一點受到了大家的廣泛關(guān)注，NK細(xì)胞有助于抗衰老這一點應(yīng)該是確定無疑的。
補充NK細(xì)胞的重要性
人體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量很少，占PBMC的5﹪~10﹪，而且平時還處于非活化的狀態(tài)需要體外擴(kuò)增到一定的數(shù)量后，才能進(jìn)行治療。研究發(fā)現(xiàn)，在40歲以后，NK細(xì)胞的數(shù)量和功能會急劇下降，各種疾病便會不請自來，及時補充高活性的NK細(xì)胞，重塑免疫系統(tǒng)，是提升機體免疫力安全有效的方式。
基于NK細(xì)胞的腫瘤治療
針對血液惡性腫瘤的NK治療臨床研究正在進(jìn)行中，包括白血病、多發(fā)骨髓瘤和骨髓異常增生性疾病。目前看來，異體NK細(xì)胞在難治型或復(fù)發(fā)的急性髓系白血病的完全緩解率平均約為40%；Nina等2017年5月在著名的Br J Haematol雜志發(fā)表了臍帶血源NK細(xì)胞聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療33例多發(fā)性骨髓瘤Ⅱ期臨床研究結(jié)果，完全緩解和部分緩解率達(dá)79%，3年無進(jìn)展生存率達(dá)52%。
實體瘤方面，黑色素瘤約一半以上瘤細(xì)胞表面呈現(xiàn)HLA 分子表達(dá)降低或缺失，容易受到來自NK 細(xì)胞的殺傷；結(jié)合化療治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，輸注異體NK細(xì)胞，獲得一定的臨床療效；異體NK治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有安全性和有效性，非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞表面MHCⅠ類分子A高表達(dá)者占54%，ⅢA期這一類患者術(shù)后放化療聯(lián)合NK免疫治療，可以使實現(xiàn)100%3年存活率，5年存活率達(dá)到50%?？傊N異體NK細(xì)胞過繼治療不但對血液腫瘤有效，對實體瘤也有良好的療效。
臨床數(shù)據(jù)表明輸注同種異體NK細(xì)胞同樣具有安全性，沒有任何毒副作用，同時能夠避免Car-T細(xì)胞帶來的細(xì)胞因子風(fēng)暴、腫瘤溶解綜合征等副作用?？傊?，多項臨床研究顯示體外擴(kuò)增的同種異體NK細(xì)胞的腫瘤過繼療法安全、有效，具有良好的應(yīng)用前景。
基于NK細(xì)胞的抗衰老進(jìn)展
我國已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會，如何延緩衰老相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展，提高老齡人口生存質(zhì)量是全社會所面臨的問題。
人類在衰老的過程中，免疫系統(tǒng)也和其它生理系統(tǒng)一樣也逐漸衰竭，免疫細(xì)胞的活性和數(shù)量均顯著下降。2018年瑞典、瑞士和意大利聯(lián)合一項隊列研究，調(diào)查了半超級人瑞(平均106歲)及其后代(平均72歲)與對照老年人(平均72歲)、年輕人（平均35歲）的淋巴細(xì)胞水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)半超級人瑞外周血NK細(xì)胞數(shù)與年輕人無差異，明顯高于對照老年人和其后代，表明NK細(xì)胞對延壽有明確的作用。NK細(xì)胞通過釋放穿孔素和顆粒酶可以清除體內(nèi)衰老細(xì)胞，NK細(xì)胞識別衰老細(xì)胞的機制不同于識別腫瘤細(xì)胞的KIR受體匹配機制，可以有降低血壓、緩解疼痛、改善睡眠、增強體能、改善記憶力等作用。
結(jié)語：
NK細(xì)胞，作為免疫系統(tǒng)的核心部分，是人體內(nèi)有價值的先天性免疫細(xì)胞?？梢砸种萍?xì)菌和病毒入侵，清除癌變、病變、衰老細(xì)胞，具有預(yù)防癌癥和延緩機體衰老的功效，已被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為“人體的第一道屏障”、血液的清道夫。它就是我們血液的巡警，游弋在血液中，分布于全身各器官，一旦發(fā)現(xiàn)細(xì)菌、病毒和體內(nèi)病變、癌變、衰老的細(xì)胞，便實施免疫攻擊，同時活化其他免疫細(xì)胞，共同作戰(zhàn)，殺傷和清除體內(nèi)有害細(xì)胞，實現(xiàn)青春之夢。
Reference：
Federico Sizzano, et al.Evaluation of Lymphocyte Response to the Induced Oxidative Stress in a Cohort of Ageing Subjects, including Semi- supercentenarians and Their Offspring.Mediators of Inflammation.Volume2018, Article ID 7109312, 14 pages.
