NK細胞“歷險記”——如何成為消滅癌癥的第一細胞
沒有所謂“藥到病除”，疾病是長期累積的結(jié)果。當初之癥狀終于浮現(xiàn)時，大家都期望能夠一針見效，藥到病除，但是在治療過程上卻很少有這種大快人心的療效，正如同入侵的細菌或病毒需要時間來繁殖到足以克服人體的防御一般，人體的免疫系統(tǒng)也需要時間來突破它們的侵襲。 好的醫(yī)生就在人體內(nèi)，他就是健康的免疫系統(tǒng)。 撰文：細胞中心白澤 盤古開天辟地，人體誕生之初時。在一個名為“骨髓”的地方，造血干細胞捏出了它的第一個孩子：免疫細胞。隨著越來越多的免疫細胞的出生，它們根據(jù)自己的長相、功能和形態(tài)的不同，劃分成了不同的營地。有的叫T細胞、有的叫B細胞、有的則叫NK細胞。 日復(fù)一日，年復(fù)一年，造血干細胞不停的制造出新的免疫細胞，原本空蕩蕩的場所被擠的滿滿當當。這時候，眾細胞決定，是時候該出去歷練歷練，看看這個廣闊的世界。于是它們準備好行李，向造血干細胞告別，各自開始了新的旅程。 NK細胞全名自然殺傷細胞（Natural Killer cell，NK），在免疫家族里排行老三。隨著大哥和二哥相繼踏出家門。NK細胞也準備踏上它的旅程。但是出了家門的它卻茫然不知所措，人體這么大，我到底該去哪里呢？這時，它想起來大哥“T細胞”的話：“肝臟是人體重要的器官，那里繁華熱鬧，如果有機會，我一定要去那里闖蕩出屬于我的一番事業(yè)！” “嗯！那我就去肝臟吧！” NK細胞隨著外周血管一路來到了肝臟。肝臟不愧是國際化大器官，這里車水馬龍，細胞來細胞往，每天都非常的忙碌。初來乍到的自然殺傷細胞，人生地不熟，根本不知道自己應(yīng)該做些什么。正當它愁眉苦臉的時候，卻看到眼前有一個熟悉的人影，這不是自己的雙胞胎弟弟，另一個NK細胞嗎？當初說好了要分開闖蕩，十年后比比誰的成就大，沒想到雙胞胎心有靈犀，它也來到了肝臟。 雖說都是自然殺傷細胞，可這兄弟倆卻長的不一樣，哥哥身上攜帶了CD56dim分子，而弟弟則攜帶了CD56bright分子。 還在骨髓時，NK細胞哥哥就會發(fā)揮細胞毒作用，釋放IL－2受體（IL－2R）讓來惹事的“壞細胞”全身溶解而死，而在哥哥攻打壞細胞的同時，NK細胞弟弟也沒閑著，它釋放大量的細胞因子，給其他細胞發(fā)消息，叫來了一群免疫細胞來幫哥哥攻打壞細胞。兄弟倆互幫互助，配合默契，讓周圍的壞細胞聞風喪膽。 如今哥倆在異客他鄉(xiāng)重逢，不禁兩眼淚汪汪，噓寒問暖之后，他們一致決定加入警察大隊肝臟支隊，成為一名保衛(wèi)肝臟和人體的警察細胞！ 天賦異稟 在警察大隊里的細胞個個都是能人異士，有著一手過人的本領(lǐng)，清除起細菌和壞細胞干凈利落。讓初來乍到的NK細胞兄弟羨慕不已。為了能早日實現(xiàn)保衛(wèi)人體，清除異己細胞的人生目標，NK細胞勤學苦練，又憑借著與生俱來的天賦： 它不需要提前記住壞細胞的任何特征或者特異性蛋白分子，也不需要通過別的細胞才能知道壞細胞在哪，憑借著自己的第六感就能準確找到壞細胞甚至癌細胞，在發(fā)現(xiàn)它們的第一時間就能沖出去向壞細胞釋放穿孔素、NK細胞毒因子和TNF細胞毒性顆粒殺死壞細胞。 NK細胞憑借著這身本領(lǐng)逐漸獲得了領(lǐng)導(dǎo)和前輩們的賞識，也慢慢在警察大隊內(nèi)小有名氣，還獲得了第一道抗癌防線這樣的稱號。 同時，警察大隊的一把手也注意到了這兩位“新人”，覺得是個抗擊癌癥的好苗子，好好培養(yǎng)日后定能成大器。于是便把NK細胞兄弟倆叫了過來，讓它倆跟在自己身邊好好學習，悉心栽培。 裝備升級 在名師的指導(dǎo)下，NK細胞自然進步神速，不僅能夠剿滅真菌、寄生菌和病毒感染的細胞，有了警察大隊新配的手槍——CD95（Fas）配體和TRAIL分子，裝了GPS的CD95配體和TRAIL分子一旦發(fā)射就能精確瞄準表達CD95和TRAIL的壞細胞，NK細胞殺起癌細胞來更是不在話下。 圖片來源：CytoCares 但是能力越大，責任越大。 隨著NK細胞的業(yè)務(wù)能力越來越突出，每天需要剿滅的細胞數(shù)量也在不斷增加。但是NK細胞只有哥哥和弟弟倆人，每天忙的焦頭爛額也完不成目標。 尋求支援 這個時候，與兄弟倆建立了革命情感的巨噬細胞站了出來，主動幫忙一起消滅壞細胞。當NK細胞發(fā)現(xiàn)一群癌細胞應(yīng)付不過來時，就會釋放細胞因子，先鎮(zhèn)住癌細胞，同時馬上給巨噬細胞發(fā)消息，讓它趕緊過來支援。 ADCC：雙C位出道 同時，再加上與B細胞配合默契，形成了ADCC作用（抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用）。 B細胞找到癌細胞時，就會悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細胞身上作為標記提醒NK細胞，見到這個標記的NK細胞就見一個殺一個。在巨噬細胞和B細胞的幫助下，剿滅的癌細胞數(shù)量那是蹭蹭蹭的往上漲。 但與此同時，麻煩也隨之而來。 NK細胞表現(xiàn)出色，自從它來了警察大隊后，消滅的癌細胞數(shù)量比以往多了一大截，這驚動了癌癥組織中的高層領(lǐng)導(dǎo)，下令要徹查NK細胞，勢必要找到攻破NK細胞的弱點！ 這一找還真被找到了，原來NK細胞之所以能打遍癌細胞無敵手，除了自身天賦和學到的本領(lǐng)外，還有一個很重要的秘密就是NK細胞的身上的兩個開關(guān)：變身開關(guān)（殺傷細胞活化受體，KAR）和停止開關(guān)（殺傷細胞抑制受體，KIR）。 在變身之前，NK細胞也只是一個手無縛雞之力的普通細胞，每當發(fā)生危險或遇到癌細胞等壞細胞時，NK細胞就會摁下變身開關(guān)時，瞬間轉(zhuǎn)化成超級賽亞人形態(tài)，武力值、耐力值、速度統(tǒng)統(tǒng)大幅上升，殺的癌細胞片甲不留。然而變身時的NK細胞，一心只想著殺死壞細胞，很容易走火入魔，有時候就連正常細胞也不放過，這個時候就輪到停止開關(guān)登場了。消滅完壞細胞的NK細胞趁著自己還殘留的后一絲理智，趕緊摁下停止開關(guān)，恢復(fù)到普通細胞的樣子。 發(fā)現(xiàn)了這個秘密的癌細胞們在老大的帶領(lǐng)下，向人體發(fā)起了猛烈的進攻。面對NK細胞的攻擊，它們摁下了NK的停止開關(guān)。
