Nature：上海交大覃文新團(tuán)隊(duì)等發(fā)現(xiàn)肝癌新療法
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署（IARC）發(fā)布的2020年全球新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)。肝癌的發(fā)病率位居所有癌癥的第六位，2020年新增91萬肝癌患者，而肝癌的死亡人數(shù)則高居所有癌癥的第三位，2020年有83萬人死于肝癌。
眾所周知，我國是肝癌世界第一大國，2020年我國新增肝癌患者41萬，有39萬人死于肝癌。肝癌新增人數(shù)和死亡人數(shù)均占據(jù)全世界近一半。
肝細(xì)胞癌（HCC），是常見的肝癌類型，占原發(fā)性肝癌的90%，是一種侵襲性惡性腫瘤，由于早期診斷困難，病情進(jìn)展快，大部分患者確診時(shí)已進(jìn)展到中晚期，幾乎沒有有效的治療選擇，5年生存率僅15-18%左右。
侖伐替尼（lenvatinib），是一種口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶小分子抑制劑，于2015年獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療晚期肝細(xì)胞癌患者，但這種藥物的臨床獲益有限。
2021年7月21日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海腫瘤研究所覃文新研究員、翟博副教授、東方肝膽外科醫(yī)院周偉平教授，及荷蘭癌癥研究所René Bernards院士作為共同通訊作者，在國際學(xué)術(shù)期刊Nature發(fā)表了題為：EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib 的研究論文。
研究團(tuán)隊(duì)通過CRISPR篩選，發(fā)現(xiàn)皮生長因子受體（EGFR）的抑制在肝癌中與侖伐替尼是合成致死的。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)均表明，EGFR抑制劑和侖伐替尼聯(lián)合用藥，表現(xiàn)出有效的抗腫瘤作用。
更重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，EGFR抑制劑和侖伐替尼聯(lián)合用藥，讓原本對(duì)侖伐替尼無反應(yīng)的晚期肝細(xì)胞癌患者產(chǎn)生了有意義的臨床反應(yīng)。
首先，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)激酶進(jìn)行CRISPR-Cas9遺傳篩選，發(fā)現(xiàn)表皮生長因子受體（EGFR）的抑制在肝癌中與侖伐替尼是合成致死的。
接下來，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，EGFR抑制劑吉非替尼和侖伐替尼的組合，在表達(dá)EGFR的肝癌細(xì)胞及小鼠模型中，都能有效抑制腫瘤增殖。
從機(jī)制上講，侖伐替尼治療對(duì)成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）的抑制導(dǎo)致EGFR-PAK2-ERK5信號(hào)軸的反饋激活，而EGFR抑制劑能夠阻斷該信號(hào)軸，從而恢復(fù)侖伐替尼治療效果。
有50%的晚期肝細(xì)胞癌患者高表達(dá)EGFR，這意味著這種聯(lián)合療法對(duì)這些患者具有有價(jià)值的應(yīng)用前景。
仁濟(jì)醫(yī)院金浩杰、史瑤平、呂遠(yuǎn)遠(yuǎn)、東方肝膽外科醫(yī)院袁聲賢為共同第一作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海腫瘤研究所覃文新研究員、翟博副教授、東方肝膽外科醫(yī)院周偉平教授，及荷蘭癌癥研究所René Bernards教授為共同通訊作者。
參考資料：https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
