干細(xì)胞療法能加強糖分控制，3名T1D患者完全擺脫外源性胰島素
1型糖尿病（T1D）是由于胰腺中產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞的自身免疫破壞，導(dǎo)致胰島素分泌減少和血糖控制受損。缺乏胰島素會導(dǎo)致身體對營養(yǎng)物質(zhì)的處理異常，從而導(dǎo)致高血糖水平。高血糖會導(dǎo)致糖尿病酮癥酸中毒，隨著時間的推移，會導(dǎo)致并發(fā)癥，如腎病/衰竭、眼?。òㄒ暳适В?、心臟病、中風(fēng)、神經(jīng)損傷甚至死亡。
由于胰島素輸送系統(tǒng)的局限性和復(fù)雜性，1型糖尿病患者很難實現(xiàn)和維持血糖控制平衡。低血糖仍然是血糖管理的一個關(guān)鍵限制因素，嚴(yán)重低血糖可導(dǎo)致意識喪失、昏迷、癲癇發(fā)作、受傷，甚至致命。目前的護理標(biāo)準(zhǔn)并沒有解決該疾病的根本原因，而且除了胰島素之外，還沒有治愈糖尿病的方法。
會上，來自多倫多大學(xué)Ajmera移植中心胰腺和胰島細(xì)胞移植外科主任Trevor W.Reichman教授分享了VX-880治療1型糖尿?。═1D）的新研究進(jìn)展——6名接受VX-880治療的T1D患者血糖控制（HbA1c、TIR）均得到顯著改善，其中3名完全擺脫了外源性胰島素，重歸正常生活。
當(dāng)?shù)貢r間10月3日，美國生物制藥公司Vertex Pharmaceuticals公布了VX-880的1/2期臨床試驗A和B部分給藥患者的長期數(shù)據(jù)。
VX-880同樣是一種來源于同種異體干細(xì)胞的全分化胰島細(xì)胞療法，有望通過恢復(fù)胰島細(xì)胞功能，包括葡萄糖反應(yīng)性胰島素的產(chǎn)生，來恢復(fù)機體調(diào)節(jié)葡萄糖水平的能力。患者通過將 VX-880 注射至肝門靜脈中，來治療 1 型糖尿病，但仍需要維持免疫抑制治療以保護胰島細(xì)胞不受免疫排斥。
這次所公布的臨床試驗是一項1/2期、多中心、單組、開放標(biāo)簽研究，在伴有低血糖意識受損和重度低血糖的T1D患者中開展。本研究設(shè)計為序貫、多部分臨床試驗，旨在評估VX-880的安全性和療效。
研究A部分和B部分的所有患者都有超過90天的隨訪，并且在第90天的混合餐耐量試驗（MMTT）中證明了胰島細(xì)胞植入和內(nèi)源性葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生。所有患者在所有指標(biāo)上都表現(xiàn)出血糖控制的改善，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）降低、持續(xù)胰島素監(jiān)測時間改善，以及外源性胰島素使用的減少或消除。
其中2例VX-880輸注后至少隨訪12個月的可評估患者達(dá)成主要終點，即第90天至第12個月期間消除SHEs且其HbA1c<7.0%。
這些結(jié)果是繼2023年6月發(fā)布數(shù)據(jù)之后的又一結(jié)果，該數(shù)據(jù)詳細(xì)說明了首批兩名患者實現(xiàn)了胰島素獨立治療并達(dá)到了研究的主要終點。
第一名患者在第270天至第24個月實現(xiàn)了胰島素獨立。這是一名患有1型糖尿病近42年的患者，在試驗入組之前每天使用34個單位的外源性胰島素。
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第二名患者在第180天至第12個月達(dá)到胰島素獨立性。這是一名患有1型糖尿病19年的患者，在試驗入組之前每天使用45.1個單位的外源性胰島素。從第15個月開始，根據(jù)研究者的判斷，該患者重新開始每天服用4個單位的基礎(chǔ)胰島素。
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在數(shù)據(jù)截止日期之后，第三名患者在第180天實現(xiàn)了胰島素獨立。
迄今為止，VX-880在所有給藥患者中通常耐受良好。大多數(shù)不良事件（AE）為輕度或中度，未發(fā)生與VX-880治療相關(guān)的嚴(yán)重AE。
多倫多大學(xué)外科醫(yī)學(xué)博士Trevor Reichman說：“這些結(jié)果確實令人矚目，為那些終生承受1型糖尿病無情負(fù)擔(dān)的患者帶來了改變生活的治療希望。"所有接受過 VX-880治療的患者的血糖控制情況都有所改善，包括減少甚至不再使用外部胰島素"。
Vertex全球藥物開發(fā)和醫(yī)療事務(wù)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Carmen Bozic醫(yī)學(xué)博士說：“這些數(shù)據(jù)在我們整體的1型糖尿病研究項目中特別有意義，因為這些VX-880細(xì)胞是我們VX-264細(xì)胞加設(shè)備項目以及低免疫胰島細(xì)胞項目的基礎(chǔ)。我們正在緊急采取行動，將這些潛在的變革性療法帶給正在等待的患者?！?/span>
近幾十年來糖尿病治療藥物不斷推陳出新，但遲遲無法推開治愈T1D的大門，但探索之路不會停歇。干細(xì)胞療法取得的新進(jìn)展，為我們重拾信心，期待未來會有更多的研究成果出爐。
參考資料：
[1] Vertex Presents Positive, Updated VX-880 Results From Ongoing Phase 1/2 Study in Type 1 Diabetes at the European Association for the Study of Diabetes 59th Annual Meeting. Retrieved October 4, 2023 from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-presents-positive-updated-vx-880-results-ongoing-phase-12
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